10月21日，北京某醫(yī)院的內(nèi)分泌科門診，許寧（化名）為了開一支司美格魯肽注射液，已經(jīng)從上午9點(diǎn)等到近11點(diǎn)。

“我在北京醫(yī)院開的處方，但是他們那里沒有藥，大夫讓我去別的醫(yī)院開藥”，許寧對(duì)記者表示。

【資料圖】

司美格魯肽，作為成人2型糖尿病患者的降糖類藥物，在中國(guó)上市兩個(gè)月后的2021年6月就在美國(guó)獲得FDA （美國(guó)食品藥品管理局）批準(zhǔn)，增加肥胖或超重適應(yīng)癥。此后，國(guó)內(nèi)臨床上也逐漸出現(xiàn)使用司美格魯肽減肥的肥胖或超重患者治療。但在國(guó)內(nèi)，司美格魯肽尚未獲批適用于肥胖癥、減肥等適應(yīng)癥。

貝殼財(cái)經(jīng)記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有的用藥人群不僅BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）處于正常范圍內(nèi)，還會(huì)自己增加用藥量來達(dá)到減肥目的。

不斷增長(zhǎng)的用藥需求背后，今年8月以來，司美格魯肽注射液在各大城市相繼出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象。另一邊，在互聯(lián)網(wǎng)售藥平臺(tái)，司美格魯肽的價(jià)格有的被炒作到上千元。還有商家對(duì)記者表示，如果沒有處方，商家可以提供處方幫助記者成功購(gòu)買司美格魯肽。

那么，臨床上廣泛用于減肥的司美格魯肽效果究竟如何？作為在國(guó)內(nèi)的超適應(yīng)癥用藥，還有哪些問題尚待解決？四百億減肥市場(chǎng)背后又有哪些公司正在布局？

【功能】

“降糖藥”司美格魯肽變身“網(wǎng)紅減肥藥”

“很多人都要注射兩周左右才會(huì)有感覺，你一周后不要忘記再打一次，如果實(shí)在是忘了也要趕緊在兩天內(nèi)補(bǔ)打”，齊遙一邊緊按著肚皮上的針口，一邊聽著護(hù)士的叮囑，牢記于心。

思考了兩個(gè)多月，齊遙（化名）選擇嘗試用司美格魯肽來減肥。從醫(yī)院藥房拿到藥不到十分鐘，就在護(hù)士的指導(dǎo)下注射了0.25mg的司美格魯肽。

今年8月，因?yàn)楦杏X自己減肥艱難，齊遙專門做了胰島素和血糖篩查，結(jié)果顯示胰島素正常，但糖耐量異常。

“醫(yī)生說糖耐量異常是糖尿病的前期征兆了，我一下就重視起來，不希望自己得糖尿病”，齊遙對(duì)記者表示，除了體重超重，自己還伴有脂肪肝、高膽固醇、高尿酸等癥狀，被確認(rèn)為肥胖癥。醫(yī)生當(dāng)時(shí)提出了注射司美格魯肽的建議，但由于對(duì)這種藥物不了解，沒有接受這個(gè)方案。

從醫(yī)院離開后，齊遙不斷從網(wǎng)絡(luò)搜集司美格魯肽注射液的信息：小紅書上的“司美格魯肽”話題有上百萬的瀏覽、微博上“司美格魯肽”的超話每天都有人分享打針后的情況?？吹骄W(wǎng)友們的評(píng)價(jià)，齊遙決定先打一針試試。

事實(shí)上，司美格魯肽在國(guó)內(nèi)尚未獲批應(yīng)用于肥胖癥治療。司美格魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德。2017年12月，該藥物獲FDA批準(zhǔn)上市， 2021年4月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)的商品名為諾和泰?。

根據(jù)諾和泰的藥物說明書，該藥物為一款人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，可以促胰島素分泌及抑制胰高血糖素分泌，增加飽腹感，延緩胃排空。該藥的適應(yīng)癥為：適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。以及適用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)。

作為成人2型糖尿病患者的降糖類藥物，司美格魯肽在中國(guó)上市兩個(gè)月后于2021年6月獲得FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于治療肥胖癥，因?yàn)闇p肥效果明顯開始在全球流行。

據(jù)了解，之所以能成為“網(wǎng)紅減肥藥”，主要是因?yàn)樗久栏耵旊目梢酝ㄟ^刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌來降低血糖。此外，司美格魯肽降低血糖的機(jī)制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空。同時(shí)，司美格魯肽可降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥，并且顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。

司美格魯肽的關(guān)注度仍在不斷增加。

10月21日，新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者在小紅書、微博、貼吧等網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)看到，有不少網(wǎng)友分享自己的注射司美格魯肽減肥的效果：有人表示自己打針后“沒感覺”，也有人表示自己打針后瘦了，但同時(shí)伴有便秘、嗜睡、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

【銷量】

缺貨下被翻倍炒至千元每支

“司美格又沒有了，來醫(yī)院撲了個(gè)空?！?1月2日，齊遙在的減肥群里，看到群友感慨。

從降糖藥到“減肥藥”，司美格魯肽的銷量激增下，斷貨了。

貝殼財(cái)經(jīng)記者了解到，自今年8月以來，各大醫(yī)院多次出現(xiàn)司美格魯肽藥物斷貨、緊缺的情況。北京某醫(yī)院內(nèi)分泌科大夫告訴記者，其所在科室特意設(shè)置了肥胖癥專病門診，因?yàn)榉逝职Y患者群體的用藥需求較大，科室正準(zhǔn)備多加一次專病門診的時(shí)間，滿足更多肥胖癥患者需求。

“還有哪里還能買到？”新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者在微博上的“司美格魯肽超話”中看到，不斷有網(wǎng)友在網(wǎng)上“求代購(gòu)”。

在醫(yī)院用藥緊張的同時(shí)，各大電商平臺(tái)的線上藥房中卻上架了大量司美格魯肽注射液。某電商平臺(tái)上的“紫眾大藥房旗艦店”中規(guī)格為3ml的司美格魯肽注射液，售價(jià)為1700元。

記者在國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái)檢索發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽注射液目前為國(guó)家醫(yī)保目錄中的乙類藥物，屬于醫(yī)保報(bào)銷藥物。但報(bào)銷中要求的適應(yīng)癥同樣是針對(duì)成人2型糖尿病患者。

也就是說，目前應(yīng)用于肥胖癥、減肥等超適應(yīng)癥外用藥，是無法進(jìn)行醫(yī)保報(bào)銷。不過，司美格魯肽因?yàn)檫M(jìn)入國(guó)家集采，目前2ml規(guī)格藥物在醫(yī)院的官方價(jià)格為478元/支。而同樣規(guī)格的司美格魯肽，在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)的售價(jià)已經(jīng)超過800元，近乎翻倍。

【亂象】

網(wǎng)售藥“提供處方”、患者私自增加劑量風(fēng)險(xiǎn)增大

10月21日，貝殼財(cái)經(jīng)在各大電商購(gòu)物平臺(tái)檢索“司美格魯肽”發(fā)現(xiàn)，在大部分電商平臺(tái)均有藥店線上銷售該藥物。司美格魯肽為處方類藥物，在提交訂單后，還需要提供處方，平臺(tái)才能夠發(fā)貨。

但這并不能難倒部分商家違規(guī)操作。10月18日，新京報(bào)記者在某電商平臺(tái)上咨詢是否可以線上問診開方是，商家發(fā)給記者一份日期顯示為2021年、診斷為“控制血糖”并開藥“諾合力 利拉魯肽注射液”的處方簽，并告訴記者直接上傳該處方，不用改名字就可以購(gòu)藥。

記者隨機(jī)咨詢了多個(gè)商家，也有部分商家對(duì)記者表示，需要記者自帶處方，并建議記者“咨詢過醫(yī)生后再購(gòu)藥”。

購(gòu)藥亂象的另一邊，用藥劑量的不合理也是一大問題。

記者了解到，司美格魯肽的起始劑量為0.25mg每周一次，4周后增至0.5mg每周一次。按照目前司美格魯肽1.34mg/ml的規(guī)格，一只含量為1.5ml的預(yù)填充注射筆前期可以滿足患者約4-6周的用量。而根據(jù)司美格魯肽的使用說明，在以0.5mg治療至少4周后，劑量可增加至1mg一次，但不推薦每周劑量超過1mg。

體重120斤的鄆女士告訴記者，醫(yī)生開了司美格魯肽注射液，并讓她每周注射0.25mg，但因?yàn)闇p肥心切，她自己將注射量提高到了0.5mg ，“同事都是打的0.5mg”。

鄆女士在生完孩子后希望減掉自己的腹部贅肉。在得知體重大基數(shù)的同事通過注射司美格魯肽一個(gè)月實(shí)現(xiàn)減重十斤后，她也來醫(yī)院開藥了，“我自己的減肥效果并不好，半個(gè)月了沒怎么掉秤，但是很明顯的不餓，吃一點(diǎn)點(diǎn)就不想吃了，一吃多一點(diǎn)就惡心?！?/p>

華西減重專家陳億博士表示，1型糖尿病是不能使用司美格魯肽，正在服用快速通過胃腸道吸收藥物的患者，也不能使用司美格魯肽。一定要在專業(yè)的醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)用藥，調(diào)節(jié)好自己的生活習(xí)慣才是最好的減重方式。

患者私自增加劑量的危險(xiǎn)，已經(jīng)寫在司美格魯肽的不良反應(yīng)中了。

根據(jù)司美格魯肽使用說明書，十分常見的不良反應(yīng)包括低血糖（與胰島素或磺脲類藥物合并用藥）、惡心、腹瀉；常見的不良反應(yīng)包括低血糖（與口服抗糖尿病藥物合并用藥）、食欲下降、頭暈、糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥，以及胃腸系統(tǒng)疾病中的嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、消化不良、胃炎、胃食管反流等不良反應(yīng)。

值得一提的是，該藥物的不良反應(yīng)中，還偶見過敏反應(yīng)、急性胰腺炎等。

【市場(chǎng)】

華東醫(yī)藥等多家上市公司爭(zhēng)相布局400億減肥藥市場(chǎng)

10月9日，德邦證券發(fā)布研究報(bào)告顯示，中國(guó)成年人中超重及肥胖的患病率，2018年分別達(dá)到34.3%和16.4%。IQVIA抽樣統(tǒng)計(jì)估測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2020年，糖尿病用藥國(guó)內(nèi)終端銷售金額為人民幣346.09億元，其中GLP-1激動(dòng)劑藥物2018年-2020年的國(guó)內(nèi)終端銷售金額分別為人民幣3.48億元、6.80億元及9.95億元。德邦證券認(rèn)為，預(yù)計(jì)全國(guó)GLP-1 （人胰高血糖素樣肽-1）類藥物在肥胖及減重的銷售峰值有望達(dá)到400億元。

GLP-1是一種天然存在于人體的腸促胰島素，司美格魯肽、利拉魯肽、貝那魯肽、艾塞那肽等藥物均屬于GLP-1受體激動(dòng)劑。

11月2日，貝殼財(cái)經(jīng)記者在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上檢索了解到，目前國(guó)內(nèi)與司美格魯肽相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有6項(xiàng)，其中包括兩項(xiàng)試驗(yàn)狀態(tài)顯示為“已完成”。

藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上司美格魯肽的臨床試驗(yàn)信息。

貝殼財(cái)經(jīng)記者根據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2022年以來我國(guó)申請(qǐng)的司美格魯肽的干預(yù)性研究還包括司美格魯肽對(duì)舒張性高血壓伴肥胖、多囊卵巢綜合征、2型糖尿病、阿爾茨海默病4類疾病的干預(yù)性研究。

值得注意的是，司美格魯肽臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的受試者入選標(biāo)準(zhǔn)均十分嚴(yán)格。

如針對(duì)多囊卵巢綜合征的臨床研究中要求，受試者要符合中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)診斷的PCOS、身體指數(shù)大于等于24 kg/m2等標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)舒張性高血壓伴肥胖的研究要求受試者BMI≥28kg/m2，診斷原發(fā)性高血壓 DBP ≥ 90mmHg 且 < 110 mm Hg；24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓平均DBP≥85mmHg；家庭自測(cè)血壓 DBP≥85mmHg、男性腰圍＞90cm或女性＞85cm。

從資本市場(chǎng)來看，400億的減肥藥市場(chǎng)背后，有哪些公司正在布局？

記者了解到，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局司美格魯肽等GLP-1 受體激動(dòng)劑，多款藥物的肥胖適應(yīng)癥已申報(bào)上市。

目前，司美格魯肽注射液國(guó)內(nèi)僅有原研1家產(chǎn)品上市，未見其他廠家獲批臨床試驗(yàn)。2021年4月上市后，司美格魯肽當(dāng)年在中國(guó)銷售額達(dá)到了3億元人民幣。此外，諾和諾德司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥在中國(guó)III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，預(yù)計(jì)將在今年完成國(guó)內(nèi)的申報(bào)上市。

但作為諾德諾德的獨(dú)家品種，司美格魯肽的專利也即將在2026年到期。國(guó)內(nèi)已有多家藥企開啟對(duì)司美格魯肽的仿制藥研發(fā)。

2022年6月30日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，全資子公司杭州中美華東、中美華東持股39.8%的參股子公司重慶派金收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，由中美華東、重慶派金申報(bào)的司美格魯肽注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。

華東醫(yī)藥表示，2020年10月26日，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東與重慶派金簽署產(chǎn)品合作開發(fā)協(xié)議，就在研產(chǎn)品司美格魯肽注射液在全球范圍內(nèi)進(jìn)行合作開發(fā)及商業(yè)化。

9月15日，麗珠集團(tuán)宣布，公司控股附屬公司新北江制藥申請(qǐng)的，司美格魯肽注射液的境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。麗珠集團(tuán)表示，截至公告日，麗珠集團(tuán)對(duì)司美格魯肽注射液的研發(fā)，累計(jì)投入人民幣3130.96萬元。

根據(jù)德邦證券統(tǒng)計(jì)，目前華東醫(yī)藥、仁會(huì)生物、諾和諾德、禮來、萬邦醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、勃林格殷格翰、天視珍生物、甘李藥業(yè)、愛美客等多家企業(yè)在中國(guó)布局減肥藥市場(chǎng)。

司美格魯肽外，還有利拉魯肽等降糖類藥物受到追捧。由于諾和諾德利拉魯肽在中國(guó)已過專利保護(hù)期，華東醫(yī)藥、萬邦醫(yī)藥、愛美客等多家藥企布局研發(fā)用于治療成人超重/肥胖的利拉魯肽，其中遠(yuǎn)大醫(yī)藥及華東醫(yī)藥、通化東寶、翰宇藥業(yè)的利拉魯肽已經(jīng)申請(qǐng)上市。